mRNA癌症疫苗横空出世？确实值得关注！但真正的挑战才刚开始

抓住风口，看懂趋势

本期要点：技术已验证！下一步，规模化！
你好，我是王煜全，这里是王煜全要闻评论。

未来，可能会出现很科幻的一幕。治疗将高度个性化，医院先获取患者的生物数据，然后专门为其设计并生产药物，再进行治疗。

最近，Moderna和默沙东的一项临床进展，让这一愿景离现实更近了一步。8月19日，这两家公司宣布，个体化mRNA疫苗联合K药（帕博利珠单抗）在一项全球III期临床试验中达到了主要终点，即产生了显著的效果。该试验共纳入1100多名高风险黑色素瘤患者，其中个体化联合治疗组约有760人。当然，这还只是临床研究的结果，产品还没有获批上市，完整的III期数据也还没有公布。但值得注意的是，这种治疗要求每个患者都要重新设计、重新生产的药物，而且已经开始支撑数百名患者参加大型后期临床了。顺便说一句，尽管这个药被称为“疫苗”，但它属于治疗性药物，是在确诊肿瘤后使用，不能用于提前预防。所以，你可以简单把它理解为，是一种根据患者自身信息定制的mRNA治疗产品。更多相关的具体作用机理，我们昨天的文章已经讲过，今天不再赘述。我们认为，这一事件确实是个性化治疗的一个里程碑。它代表着一种思路的转变。工业革命两百多年里最擅长的，是把标准产品复制一百万份；但现在，个性化医疗却朝着反方向走，那就是每个人都不一样，为每个人提供的产品和服务也是量身定制的。工程化首先，这意味着个性化医疗已进入攻克工程化难题的阶段。不过，这并不简单。很多人对科技突破有一个错觉，认为最难的科学问题一旦解决，后面的路会越来越顺。但其实是反过来的。科学突破虽然最具创造性，能实现从无到有，但其核心在于解决“能不能”的问题。所以，只要某个原理在理想条件下成立就行，贵一点、慢一点都没关系。但科学之后，还需要通过技术手段，把原理变成一个能工作的产品。只是，仍然可以小规模，可以靠专家来救火。

而最后的工程阶段，看似最简单，创造性最低，却面临最现实、也最复杂的挑战。工程解决的，是能不能每一次都做对，把专家换成普通技术人员，以及换设备、换地方，做上一万次、十万次，是不是还能稳定、按时且成本可控。越往后、越接近产业化，要同时满足的约束条件越多，要解决的问题也就越多。要知道，癌症疫苗，在科学上并不是什么新概念。2017年，《自然》杂志曾同期发表过两项人体研究，分别为几名到十几名患者制备了个体化新抗原疫苗。也就是说，给一个人或几个人做专属的mRNA治疗产品，科学上早就走得通。这次，Moderna的临床试验，已能为数百人实现个性化治疗，表明癌症疫苗在技术上也已经具备了可行性。可是，这当然不是指卡点都攻克了，是指进入了工程化阶段，距离产业化又进了一步，仍然有大量决定成败的新卡点要突破。自动化那又有什么新的卡点？回到Moderna身上，就能看清楚了。与传统药厂用一种配方生产数百万份不同，个体化mRNA疫苗需要为每位患者设计专属方案、安排独立生产批次。Moderna在自己的监管文件里说到，无法沿用单批产能越做越大的老路，得让越来越多不同患者的批次并行生产。但这也正是mRNA技术的机遇所在。不同于自体细胞治疗需要从每位患者身上采集细胞再进行个性化改造，mRNA疫苗法，变化的主要是肿瘤的相关信息，底层的设备、工艺和质量体系可以高度复用。换言之，“一人一药”需要能够实现规模化的第一性原理，在于标准化复制的未必是产品本身，也可以是生产产品的方法。而这个复制“方法”的关键，就在于智能革命所带来的自动化。Moderna披露，患者肿瘤测序数据会进入数字系统，算法能自动生成个体化设计方案，并与自动化制造流程对接。公司还开发了一套叫Maestro的系统，把临床、制造、质控、物流串在同一时间线上，利用调度算法在产能约束下自动排产。为此，Moderna专门建了新工厂，自2025年起便开始供应临床批次。这个工厂从设计之初就是为了提升速度和可扩展性，大量采用自动化设备和机器人技术，从而把一个生产周期压到了几周。可见，Moderna正在从技术上解决规模化问题，使“一人一药”不再是实验室中的手工活。观察点但需要强调的是，这远未证明，十万人级别的商业化难题已经解决。那么，距离每个人都能以普惠的价格接受个性化癌症治疗的未来还有多远呢？这个问题，现在还没有一个确切的时间表。眼前，这款药连上市申请都还没有提交，即便一切顺利，从获批到真正让大多数人用得起，也还要数年时间。特别是，现在还只针对黑色素瘤，肺癌、肝癌、白血病等其他常见癌症的治疗仍在探索中。

因此，我们认为，不能盲目乐观，而是要看两个层次的指标。第一，看Moderna或其他药厂能不能连续跨越数量级。从数百到数千、数万、再到更大规模，生产周期会不会拉长，批次成功率能不能维持，成本能不能下降。如果都能跑通，才说明个体化mRNA疫苗在商业上真的能成为一个产业。第二，其实也是第一个指标的关键，即看专家依赖度可否持续下降。要知道，即便通过智能化和机器人实现了部分自动化，但如果生产流程中仍然需要一定数量的博士甚至顶级专家的参与。那么，由于这类人非常稀缺且昂贵，就决定了患者数量不能无限放大，成本也很难持续降低。所以，还得观察专家的人数是不是必须跟着线性增长，还是说，专家可以替换为普通技术人员，甚至完全无人化。只有当专家的经验和操作能力被固化为算法、设备和流程，从而从流程中退出，规模化才有可能实现。最后，我们想说的是，真正能造福无数人的，并不只是一次科学发现或技术突破，更在于将这些创新放大一百万倍后，依然能稳定地产出，并转化为实实在在的产品或服务。这才叫科技普惠，才叫“旧时王谢堂前燕、飞入寻常百姓家”。